TRPV3

Biologia das Comunicações, volume 6, número do artigo: 88 (2023) Citar este artigo

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O potencial receptor transitório vanilóide 3 (TRPV3) pertence à superfamília de canais iônicos TRP e funciona como um canal de cátions não seletivo que é altamente permeável ao cálcio. Este canal é fortemente expresso nos queratinócitos da pele e está envolvido na sensação de calor, coceira, cicatrização de feridas e secreção de diversas citocinas. Estudos anteriores mostraram que a anoctamina1 (ANO1), um canal de cloreto ativado por cálcio, foi ativado pelo influxo de cálcio através de TRPV1, TRPV4 ou TRPA1 e que essas interações de canais eram importantes para funções fisiológicas mediadas por canais TRP. Descobrimos que a ANO1 foi expressa por queratinócitos epidérmicos humanos normais (NHEKs). Observamos que a ANO1 mediou correntes após a ativação do TRPV3 de NHEKs e queratinócitos da pele de camundongos. Utilizando um ensaio de cicatrização de feridas in vitro, observamos que um bloqueador de TRPV3, um bloqueador de ANO1 ou um meio com baixo teor de cloreto inibiu a migração e proliferação celular através da fosforilação de p38, levando à parada do ciclo celular. Estes resultados indicaram que o influxo de cloreto através da atividade ANO1 melhorou a cicatrização de feridas pelos queratinócitos.

Os canais de potencial receptor transitório (TRP) são compostos por seis famílias de proteínas relacionadas em mamíferos. Essas famílias incluem TRPA (anquirina), TRPC (canônico), TRPM (melastatina), TRPML (mucolipina), TRPP (policistina) e TRPV (vanilóide). A maioria são canais catiônicos não seletivos e altamente permeáveis ​​ao cálcio1. Nas células epiteliais do plexo coróide, o influxo de cálcio através do TRPV4 ativa um canal de cloreto ativado por cálcio (CaCC) denominado anoctamina1 (ANO1 ou TMEM16A), que se acredita levar à secreção de líquido cefalorraquidiano2. Outras células epiteliais também foram relatadas como tendo canais TRPV4 e ANO1. Por exemplo, esses canais iônicos são co-expressos pelas células acinares das glândulas salivares e lacrimais, e as secreções de saliva e lágrimas podem ser aceleradas pela interação funcional entre TRPV4 e ANO13. Assim, os complexos canal TRP/ANO1 têm funções distintas, embora cada canal TRP funcione de forma independente. Como resultado, não se pode investigar as funções do canal sem estudar as suas interações quando um canal TRP e ANO1 são co-expressos pelas mesmas células.

O TRPV3 é um canal TRP sensível ao calor e a permeabilidade ao cálcio é aproximadamente dez vezes maior que a do sódio4. Embora o TRPV3 seja expresso em todo o corpo, seu significado fisiológico não é bem compreendido. Estudos anteriores mostraram que o TRPV3 contribuiu para coceira, sensação de calor e cicatrização de feridas em queratinócitos5,6,7,8,9. Além disso, a ativação do TRPV3 aumentada pela sinalização celular a jusante do receptor do fator de crescimento epidérmico acelera a cicatrização de feridas dependente do calor nas células epidérmicas orais5. Nos queratinócitos da pele, um estudo anterior mostrou que o TRPV3 contribui para a proliferação celular através de vias de sinalização dependentes de EGFR5,6,7,8,9.

A cicatrização de feridas na pele depende da migração e proliferação celular. Embora alguns fatores de crescimento e interleucinas estejam envolvidos na cicatrização de feridas9,10, os canais iônicos nas membranas plasmáticas dos queratinócitos também podem ser importantes. Por exemplo, Ano1 é alegadamente um gene relacionado com carcinoma11,12, e um estudo recente revelou que ANO1 estava envolvido na proliferação de células epiteliais da próstata na hiperplasia prostática benigna13, bem como em células HaCaT, uma linha celular especial de queratinócitos14. Além disso, a inibição da ANO1 reduziu a migração celular em algumas células cancerígenas12,15,16. No entanto, a função fisiológica da ANO1 nos queratinócitos normais da pele não é clara, embora muitas células epiteliais a expressem17. Aqui, mostramos que a ANO1 é expressa em queratinócitos humanos normais e que estes canais estão envolvidos na cicatrização de feridas. Este estudo mostra a importância da ANO1 na migração e proliferação celular em queratinócitos normais.