Kisspeptina regula a proliferação e apoptose de células da granulosa do ovário na síndrome dos ovários policísticos, modulando a via de sinalização PI3K/AKT/ERK

BMC Women's Health volume 23, número do artigo: 15 (2023) Citar este artigo

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O desenvolvimento da síndrome dos ovários policísticos (SOP) está intimamente correlacionado com a apoptose e o estresse oxidativo nas células da granulosa ovariana. A Kisspeptina desempenha um papel importante na função dos órgãos reprodutivos. Este estudo teve como objetivo explorar o papel da kisspeptina na SOP e na apoptose de células granulares ovarianas desencadeada pelo estresse oxidativo.

Um modelo de rato com SOP foi estabelecido injetando desidroepiandrosterona (DHEA) e alimentando os ratos com uma dieta rica em gordura. Os níveis de RNA e proteína da kisspeptina foram analisados ​​por PCR quantitativo, western blotting e coloração histológica. O dano tecidual foi avaliado usando coloração com hematoxilina e eosina (H&E). A viabilidade e proliferação de KGN de ​​células da granulosa humana foram medidas usando os ensaios kit-8 de contagem de células (CCK-8) e 5-etinil-2'-desoxiuridina (EdU). O ciclo celular e a apoptose foram analisados ​​​​por citometria de fluxo. O estresse oxidativo foi analisado medindo-se os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS), malondialdeído (MDA), glutationa (GSH), superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT).

A Kisspeptina foi regulada negativamente nas células da granulosa ovariana de ratos com SOP em comparação com as de ratos controle. A superexpressão da Kisspeptina aumentou a proliferação de células KGN e inibiu a apoptose. A geração de ERO foi suprimida pela kisspeptina, juntamente com a diminuição dos níveis de MDA e o aumento dos níveis dos antioxidantes GSH, SOD e CAT. A Kisspeptina ativa a sinalização PI3K/AKT e ERK, e a inativação de ERK1/2 suprime o papel protetor da Kisspeptina nas células da granulosa ovariana.

A Kisspeptina melhora a proliferação e alivia a apoptose e o estresse oxidativo nas células da granulosa ovariana, ativando a sinalização PI3K/AKT e ERK.

A expressão da Kisspeptina está diminuída nos ovários de ratos com SOP

A Kisspeptina promove a proliferação e inibe a apoptose das células da granulosa

Kisspeptina alivia o estresse oxidativo das células da granulosa

Kisspeptina ativa via de sinalização PI3K/AKT/ERK

Relatórios de revisão por pares

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​um distúrbio endócrino comum entre mulheres em idade reprodutiva [1]. A SOP é caracterizada por disfunção ovulatória, ovários policísticos e hiperandrogenismo, que causa infertilidade anovulatória e hiperinsulinemia compensatória [2]. Pacientes com SOP geralmente apresentam aumento da secreção hormonal masculina e níveis elevados de inflamação [2]. No entanto, a patogênese e os mecanismos específicos da SOP permanecem em grande parte desconhecidos. Vários estudos revelaram que a SOP é acompanhada pelo acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS), função antioxidante suprimida e estresse oxidativo elevado, indicando o papel crítico do estresse oxidativo na fisiopatologia da SOP [3, 4]. Além disso, foi observada diminuição da atividade da superóxido dismutase (SOD) no fluido folicular e no soro coletado de pacientes com SOP [5].

As ROS são produzidas durante vários processos fisiológicos, bem como durante um desequilíbrio entre pró-oxidantes e antioxidantes [6]. Antioxidantes como glutationa (GSH), SOD e catalase (CAT) mantêm ERO em níveis baixos para garantir a função celular normal [6]. Além disso, o acúmulo excessivo de EROs pode levar à apoptose relacionada às mitocôndrias [7,8,9]. Estudos demonstraram que a apoptose induzida por estresse oxidativo ocorre em células da granulosa ovariana na SOP [10, 11]. Foi relatado que a apoptose e a disfunção das células da granulosa ovariana desempenham papéis importantes no desenvolvimento da SOP [12, 13]. Portanto, direcionar a apoptose e o estresse oxidativo nas células da granulosa ovariana é um método plausível para o tratamento da SOP.

Kisspeptinas são neuropeptídeos inicialmente identificados como supressores de tumor que inibem a metástase de células tumorais [14]. Estudos recentes revelaram seu papel crítico na regulação do sistema reprodutivo dos mamíferos, incluindo início da puberdade, secreção de gonadotrofinas, diferenciação sexual cerebral e ovulação, controlando a produção do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) [15, 16]. No entanto, ainda não está claro se a kisspeptina modula a apoptose induzida pelo estresse oxidativo das células da granulosa ovariana durante a progressão da SOP.